خاموش کردن پروتئین های التهابی منجر به طول عمر طولانی تر و سالم تر در موش ها می شود

دانشمندان در آزمایشگاه علوم پزشکی شورای تحقیقات پزشکی و کالج امپریال لندن کشف کرده‌اند که «خاموش کردن» پروتئینی به نام IL-11 می‌تواند طول عمر سالم موش‌ها را تقریباً ۲۵ درصد افزایش دهد.

دانشمندان با همکاری همکارانش در دانشکده پزشکی Duke-NUS در سنگاپور، اثرات IL-11 را با ایجاد موش هایی که دارای ژن تولید کننده IL-11 (اینترلوکین 11) حذف شده بودند، آزمایش کردند. این امر به طور متوسط ​​بیش از 20 درصد عمر موش ها را افزایش داد.

آنها همچنین موش‌های 75 هفته‌ای را – معادل سن حدود 55 سال در انسان – با تزریق یک آنتی‌بادی ضد IL-11، دارویی که اثرات IL-11 را در بدن متوقف می‌کند، درمان کردند.

نتایج منتشر شده در Nature بسیار چشمگیر بود، به طوری که موش ها از سن 75 هفتگی تا زمان مرگ داروی ضد IL-11 دریافت کردند و میانگین طول عمر آنها در مردان 22.4 درصد و در ماده ها 25 درصد افزایش یافت. موش ها به طور متوسط ​​155 هفته زندگی کردند، در حالی که در موش های درمان نشده 120 هفته زندگی کردند.

این درمان تا حد زیادی مرگ و میر ناشی از سرطان را در حیوانات کاهش داد و همچنین بسیاری از بیماری‌های ناشی از فیبروز، التهاب مزمن و متابولیسم ضعیف را کاهش داد که نشانه‌های پیری هستند. عوارض جانبی بسیار کمی مشاهده شد.

پروفسور استوارت کوک، که یکی از نویسندگان مسئول، از آزمایشگاه شورای تحقیقات پزشکی علوم پزشکی (MRC LMS)، کالج امپریال لندن و دانشکده پزشکی Duke-NUS در سنگاپور بود، گفت: “این یافته ها بسیار هیجان انگیز هستند. موش های درمان شده سرطان کمتری داشت و از علائم معمول پیری و ضعف عاری بود، اما ما همچنین شاهد کاهش تحلیل عضلانی و بهبود قدرت عضلانی بودیم به عبارت دیگر، موش های قدیمی دریافت کننده آنتی IL11 سالم تر بودند.

داروها و درمان‌های افزایش‌دهنده زندگی پیشنهادی قبلی یا دارای عوارض جانبی ضعیفی بوده‌اند، یا در هر دو جنس کار نمی‌کنند، یا می‌توانند عمر را افزایش دهند، اما عمر سالم را ندارند، اما به نظر نمی‌رسد این مورد برای IL-11 باشد. ”

در حالی که این یافته‌ها فقط در موش‌ها هستند، این احتمال وسوسه‌انگیز را افزایش می‌دهد که داروها می‌توانند اثر مشابهی در انسان‌های مسن داشته باشند. درمان‌های ضد IL-11 در حال حاضر در آزمایش‌های بالینی انسانی برای شرایط دیگر هستند و به طور بالقوه فرصت‌های هیجان‌انگیزی را برای مطالعه اثرات آن فراهم می‌کنند. در پیری انسان در آینده.”

محققان سال‌هاست که IL-11 را بررسی کرده‌اند و در سال 2018 اولین کسانی بودند که نشان دادند IL-11 یک پروتئین پیش‌فیبروتیک و پیش‌التهابی است و سال‌ها توصیف نادرست به‌عنوان ضد فیبروتیک و ضد التهاب را زیر و رو کرد.

استادیار Anissa Widjaja، که نویسنده همکار از دانشکده پزشکی Duke-NUS، سنگاپور بود، گفت: “این پروژه در سال 2017 شروع شد، زمانی که یکی از همکاران ما چند نمونه بافت را برای پروژه دیگری برای ما ارسال کرد. از روی کنجکاوی، من اجرا کردم. برخی آزمایش‌ها برای بررسی سطوح IL-11 از خوانش‌ها، به وضوح می‌توانستیم ببینیم که سطوح IL-11 با افزایش سن افزایش می‌یابد و در آن زمان بود که ما واقعاً هیجان‌زده شدیم.

“ما دریافتیم که این افزایش سطوح منجر به اثرات منفی در بدن، مانند التهاب و جلوگیری از التیام و بازسازی اندام‌ها پس از آسیب می‌شود. اگرچه کار ما روی موش‌ها انجام شد، اما امیدواریم که این یافته‌ها بسیار مرتبط با سلامت انسان باشد، با توجه به اینکه ما اثرات مشابهی را در مطالعات سلول ها و بافت های انسانی دیده ایم.

“این تحقیق گام مهمی به سوی درک بهتر پیری است و ما در موش‌ها، درمانی را نشان داده‌ایم که می‌تواند به طور بالقوه پیری سالم را با کاهش ضعف و تظاهرات فیزیولوژیکی پیری افزایش دهد.”

پیش از این، دانشمندان فرض کرده بودند که IL-11 یک خماری تکاملی در انسان است، زیرا در حالی که برای بازسازی اندام در برخی از گونه‌های حیوانی حیاتی است، تصور می‌شود که تا حد زیادی در انسان اضافی است.

با این حال، پس از حدود 55 سالگی در انسان، IL-11 بیشتری تولید می‌شود و تحقیقات گذشته این را با التهاب مزمن، فیبروز در اندام‌ها، اختلالات متابولیسم، تحلیل عضلات (سارکوپنی)، ضعف و فیبروز قلبی مرتبط می‌داند. این شرایط بسیاری از نشانه هایی است که ما با پیری مرتبط می کنیم.

هنگامی که دو یا چند مورد از این قبیل در یک فرد رخ می دهد، به عنوان چند بیماری شناخته می شود، که شامل طیف وسیعی از شرایط از جمله بیماری ریوی، بیماری قلبی عروقی، دیابت، کاهش بینایی و شنوایی و مجموعه ای از شرایط دیگر است.

پروفسور کوک گفت: “فعالیت ژن IL-11 در تمام بافت‌های موش با افزایش سن افزایش می‌یابد. هنگامی که روشن می‌شود باعث چند بیماری می‌شود، که بیماری‌های پیری و از دست دادن عملکرد در کل بدن، از بینایی تا شنوایی را شامل می‌شود. از ماهیچه تا مو، و از عملکرد پمپ قلب به کلیه ها.”

به گفته بسیاری از نهادهای بهداشتی پیشرو، از جمله NHS و WHO، چند بیماری و شکنندگی یکی از بزرگترین چالش های جهانی مراقبت های بهداشتی قرن بیست و یکم است.

در حال حاضر، هیچ درمانی برای مولتی موربیدیتی در دسترس نیست، به جز تلاش برای درمان علل متعدد زمینه‌ای جداگانه.

دانشمندان هشدار می‌دهند که نتایج این مطالعه روی موش‌ها بود و ایمنی و اثربخشی این درمان‌ها در انسان باید در آزمایش‌های بالینی بیشتر مشخص شود، قبل از اینکه مردم برای این منظور از داروهای ضد IL-11 استفاده کنند.

این مطالعه عمدتاً توسط شورای ملی تحقیقات پزشکی (سنگاپور) و شورای تحقیقات پزشکی (بریتانیا) تامین مالی شد.